히포 신호전달 경로모든 히포 신호전달 경로 항체

히포 신호전달은 세포 증식, 세포사멸 및 줄기세포 자가 재생을 조절하여 기관 크기를 조절하는 진화적으로 보존된 경로입니다. 또한, 히포 경로의 조절 장애는 암 발병에 기여합니다.

무척추 동물 연쇄반응과 유사하게, MST(초파리 히포의 이종상동체) 및 Wts(포유류 LATS1/2)를 통한 일련의 인산화 현상은 궁극적으로 두 개의 공동 활성화 인자인 YAP 및 TAZ의 인산화로 이어집니다. 인산화되면 단백질 인산화효소가 활성화되어 하위 과정에 일련의 변화가 발생합니다.

Yorkie(Yki)는 전사 공동 활성화 인자입니다. Yki는 DNA와 직접 결합할 수 없지만 전사 조절에 역할을 하는 Yki-Sd 복합체를 형성하기 위해 전사 인자 Sd(Scalloped)와 결합해야 합니다. Yki-Sd 전사 복합체는 E cyclin과 같은 세포 증식 및 전사 조절과 관련된 여러 유전자에 의해 조절될 수 있습니다. 기관이 일정 크기에 도달하면 경로가 활성화되고 인산화(활성화) Wts는 Yki에 의해 인산화될 수 있으며 168번째 세린이 활성화됩니다. Yki는 인산화(불활성화) 후에 14-3-3에 결합합니다. 이 과정을 통해 Yki는 Sd와 전사 조절 복합체를 형성할 수 없는 세포질에 상주하고 하류 표적 유전자의 전사를 억제할 수 있습니다.

핵에서 YAP와 TAZ는 모두 TEAD1/4에 결합하여 세포 성장을 촉진하고 세포사멸을 억제하는 데 필요한 유전자(CTGF, AREG, BIRC5-2, FGF 및 GLI-2)의 전사를 활성화할 수 있습니다. SRC/ABL 인산화효소에 의한 인산화 시, YAP와 TAZ는 p73에 결합하고 전구세포사멸(proapoptotic) 유전자의 전사를 활성화하는 능력을 획득합니다. 수많은 전사 인자가 YAP/TAZ 결합 파트너로 설명되지만 기능적 중요성은 여전히 불분명합니다.